近日，我校药学院/现代中药产业学院、西南特色中药资源国家重点实验室的彭成、李芸霞团队在国际知名综合类期刊《Journal of Advanced Research》发表题为“Forsythiaside A alleviates acute lung injury by inhibiting inflammation and epithelial barrier damages in lung and colon through PPAR-γ/RXR-α complex”的实验性论文，我校药学院/现代中药产业学院2020级博士王晶为论文第一作者，彭成研究员和李芸霞研究员为共同通讯作者，我校为唯一单位，西南特色中药资源国家重点实验室为第一单位。

急性肺损伤（Acute lung injury，ALI）是一种以炎症为主要发病机制的肺部疾病，目前其治疗手段效果有限。传统中药连翘可用于肺部疾病的治疗，其主要活性成分连翘酯苷A治疗ALI 的药效及作用机制不清。中医理论认为“肺与大肠相表里”，而近年来有学者提出来“肠-肺轴”学说，二者提示了肠道与肺部的密切关系。此外，研究显示PPAR-γ作为一种重要的核转录因子，可在多种上皮及免疫细胞中表达以调节来自肺和肠道部位的炎症反应。基于此，该论文构建了ALI疾病相关的体内外模型，从肺与结肠炎症和上皮屏障损伤方面评价连翘酯苷A对ALI的药效，并从PPAR-γ活性方面揭示连翘酯苷A的作用机制。

该论文的主要研究结果如下：（Ⅰ）连翘活性成分连翘酯苷A可通过调节PPAR-γ/RXR-α复合物的活性并抑制TLR4/MAPK/NF-κB和MLCK/MLC2信号通路的激活，进而抑制了LPS诱导ALI小鼠的肺、结肠炎症和上皮屏障损伤。连翘酯苷A在肺组织中促进了PPAR-γ/RXR-α复合物的表达，而在结肠组织中抑制了PPAR-γ/RXR-α复合物的过表达；（Ⅱ）连翘酯苷A可通过调节PPAR-γ/RXR-α复合物抑制LPS和TNF-α介导TLR4/MAPK/NF-κB和NF-κB/MLCK/MLC2信号通路的激活，从而抑制了巨噬细胞和肺、结肠上皮细胞的炎症和上皮屏障损伤；（Ⅲ）连翘酯苷A对PPAR-γ/RXR-α复合物具有细胞特异性的调节作用。具体而言，它促进了LPS诱导巨噬细胞RAW264.7和TNF-α诱导肺上皮细胞A549中PPAR-γ/RXR-α的蛋白质相互作用，但抑制了TNF-α诱导结肠上皮细胞SW620中PPAR-γ/RXR-α的蛋白质相互作用。该研究证明了连翘酯苷A在ALI的治疗中抑制了肺与结肠的炎症和上皮屏障损伤，其作用机制与其对PPAR-γ/RXR-α复合物的细胞特异性调节作用有关。该研究为中药连翘治疗ALI的临床应用提供了科学依据，并为中药基于“肺与大肠相表里”中医理论和“肠-肺轴”学说治疗肺部疾病的相关研究提供了参考依据。

图1 连翘酯苷A在ALI治疗中对肺、结肠炎症及上皮屏障损伤的药效及作用机制示意图

该研究获得国家自然科学基金重点项目（81891012，81630101），国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点项目（U19A2010），四川省科技计划项目（2021JDRC0041，22ZYZYTS0071，2022ZYD0088），国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划项目（ZYYCXTD-D-202209），四川省中医药科技产业创新团队：特色中药资源多维评价与产品开发（2022C001）等基金项目的支持。

全文链接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2023.08.006

供稿：西南特色中药资源国家重点实验室、药学院/现代中药产业学院彭成、李芸霞课题组。