药学院/现代中药产业学院、西南特色中药资源国家重点实验室联合香港浸会大学在三阴性乳腺癌靶向疗法的研究中取得新进展，相关成果以“Aptamer-functionalized triptolide with release controllability as a promising targeted therapy against triple-negative breast cancer”为题，于2024年7月25日发表在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》(中科院一区，TOP期刊)。学院硕士研究生陈瑶、杨济瑞和王川奇为本文共同第一作者，学院鲁军教授、彭成教授、邓赟教授和香港浸会大学吕爱平教授为共同通讯作者，西南特色中药资源国家重点实验室为第一单位。

三阴性乳腺癌(TNBC)是侵袭性最强、预后最差、恶性程度和凶险度最高的一种乳腺癌亚型。同时，TNBC患者对内分泌治疗和分子靶向治疗均不敏感，其全身系统治疗为含蒽环类或紫杉类的新型辅助化疗，但该方法易导致转移性或复发性患者产生严重毒副作用并引发内在耐药性。因此，迫切需要寻找一种有效的治疗药物或治疗手段。

基于肿瘤的靶向治疗和药物的精准释放技术，研究团队设计了一种新型pH超敏感连接键缩醛酯键，同时利用核酸适配体AS1411的高效肿瘤靶向性及天然小分子药物雷公藤甲素强大的抗肿瘤能力，偶联制备了一种pH超敏感的核酸适配体AS1411-雷公藤甲素偶联物（AS-TP）。研究表明，缩醛酯键使该偶联物具有优异的酸敏感性，可在正常血液循环系统中保持稳定而在肿瘤弱酸微环境中释放雷公藤甲素原药。同时，核酸适配体AS1411与雷公藤甲素C-14位羟基的偶联赋予了雷公藤甲素优异的水溶性及TNBC细胞内化能力，并且缩醛酯键封闭了雷公藤甲素对正常组织的毒副作用。此外，研究表明，该偶联物可通过诱导细胞周期阻滞和激活线粒体凋亡途径发挥与雷公藤甲素相似的抗肿瘤机制。同时，体内研究表明，与TNBC临床化疗药物白蛋白紫杉醇及艾日布林相比，该偶联物表现出良好的生物安全性及优异的体内抗TNBC作用，有望成为TNBC靶向疗法的候选药物。

该研究获得了国家自然科学基金(82273812)、国家中医药跨学科创新团队(ZYYCXTD-D-202209)、四川省杰出青年基金(23NSFJQ0099)、四川省自然科学基金(23NSFJQ0099)和香港研资局研究计划(T12-201/20-R)的支持。

该项目获批中国专利：酸敏感性适配体雷公藤甲素偶联物及应用，ZL202210163763.1。同时完成了PCT国际专利申请（PCT/CN2023074352）以及欧洲专利申请Application No. Patent No.23758979.1和美国专利申请Application No：US20240091366A1。

全文链接：https://doi.org/10.1186/s13046-024-03133-5

                          （供稿：药学院/现代中药产业学院、西南特色中药资源国家重点实验室鲁军课题组）