我院学者提出基于全基因组泛GPCR细胞株库药物筛选新策略
中医药创新研究院/交叉学科研究院本草基因组学团队提出广义的本草基因组学研究“药靶同筛”创新中药研发新思路,通过全基因组泛GPCR细胞株库的天然药物筛选和评价,解决中医药疗效不清等关键核心问题。相关成果以“Genome-wide pan-GPCR cell libraries accelerate drug discovery”为题,于2024年6月26日发表在药学领域著名期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》(中科院一区,TOP期刊)。这是我校在全基因组泛GPCR稳转株资源的天然药物筛选和评价领域的重要研究成果。我校博士研究生杨含婷、王永富、刘微为论文共同第一作者,我院陈士林首席教授、朱玲平副研究员为论文共同通讯作者。
在GPCR药物研发的各个关键环节,诸如新型作用靶点的发掘、受体结构与功能关系的深入探究、潜在药物配体的筛选过程、信号传导途径的阐释以及药物安全性的评价等方面,细胞表达系统扮演着不可或缺的核心角色。因此,论文着重对细胞系和表达系统进行系统比较和分析,提出搭建多平台的高通量GPCR药物实筛体系,采用过表达、PRESTO-Tango和CRISPRa/i技术构建全基因组泛GPCR细胞株资源库,应用“药靶同筛”药物研发新思路进行以GPCR为核心的大规模药物筛选,并结合各种检测平台,为GPCR配体筛选提供通量实筛平台,促进GPCR机制研究和药物安全性评价,加速GPCR靶向药物发现。
文章链接:https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.06.023